En la última década se han llevado a cabo grandes avances en diferentes ramas biomédicas, entre ellas la Biología Celular. Esto ha dado un notable impulso a una nueva rama de la Medicina denominada Medicina Regenerativa. Esta disciplina médica se ha basado fundamentalmente en los nuevos conocimientos sobre las células madre y en su capacidad de convertirse en células de diferentes tejidos.

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La Nanociencia, consiste en la manipulación de átomos y moléculas individuales para la creación de materiales y procesos nunca antes vistos, con aplicaciones ilimitadas en los campos de la Ingeniería y la Medicina

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El Mieloma Múltiple (Mieloma de células plasmáticas, mielomatosis, o enfermedad de Kahler) constituye el prototipo de gammapatía monoclonal maligna y se caracteriza por la proliferación neoplásica de una clona de células plasmáticas que produce una inmunoglobulina de carácter monoclonal.

 The Multiple Myeloma (Myeloma of plasmatics cells, mielomatosis, or disease of Kahler) constitutes the prototype of monoclonal gammatapia and clona of plasmatics cells characterized by the neoplastic  proliferation of one that produces a inmune globulin of monoclonal character.

Although it does not exist cures, until today, for multiple myeloma, exist strategies for the tratment that can help to reduce the sympoms and to improve the quality of live of the patient. Unfortunately, generally, the possibility of surviving has not  improved significantly in the last 30 years 

A great amount of investigations is in course to find more effective and less toxic tratments. Bortezomib, first  of a new drug class denominated inhiting of proteasoma, has been  acclaimed like a treatment advanced for cancer in patients with refractory relapse and multiple myeloma. The percentage of answer that were observed in the clinical tests ñead to that the Bortezomib is the first treatment  approved by the FDA of the EE.UU for multiple myeloma in more than one decade.

Key words.- Monoclonal gammapatia, Pñasmatics cells, Proteasome inhibition, TPH

Creciente interés despertó el uso de células madre en el tratamiento de cardiopatías isquémicas e idiopáticas. Utilizamos células CD34+ provenientes de medula ósea autóloga implantadas por vía endovenosa en 3 pacientes afectados de Miocardiopatia Dilatada clase IV de la NYHA. A los 2 meses se observó una mejora en Test de Minnesota, clase funcional según NYHA, caminata de 6 minutos, Ergometría y diámetro telediastólico de ventrículo izquierdo. No obstante, mayor casuística y tiempo de seguimiento deben efectuarse antes de arribar a conclusiones definitivas.

 Increasing interest arouse the use of stem cells to trat ischemic and idiopathic cardiomyopathies. We used CD34  mononuclear cells from autologous bone marrow and implant them intravenously. At 2 months follow up we observed  improvements in Minnesota test, NYHA class, 6 minutes walk test exercise tolerance test and lesf ventricle end diastolic dimension. Nevertheless further research and a larger cohort must be studied to come to definitive conclusions.

Antecedentes.- Aunque el uso de células madre fetales humanas se estudiaron en diversas enfermedades, ningún estudio clínico se ha presentado para el tratamiento de de la insuficiencia cardiaca con ellas.Diseñamos este protocolo para determinar la factibilidad y seguridad del uso de células madre provenientes de preparaciones de hígado fetal en pacientes con Miocardiopatia Dilatada.

Métodos y Resultados.- Diez pacientes con insuficiencia cardiaca debido a Miocardiopatia Dilatada fueron implantados quirúrgicamente, sin mortalidad perioperatoria, con preparaciones de células madre fetales conteniendo: CD34+ =0.89 +/- 0.09%; CD45+ = 2.33 +/- 0.25%; CD34 + CD45+ 0.82+/- 0.09%; Gly-A + = 90.0+/- 2.54 y CDU33+ = 0.39 +/- 0.07%, 70% de las cuales co-expresando CD34.

Ningún cambio se hizo en medicación pre-operatoria. No se manifestaron enfermedades malignas ni reacciones de rechazo. A 7 meses de su implante los pacientes mostraron la factibilidad y seguridad de las células madre utilizadas y mejorías respecto de sus controles pre-operatorios en clase funcional NYHA (3.5 +/- 0.5 a 2+/-0.7, p = 0.0001); disminución del volumen de fin de diástole del VI de 5.2 ml.

(6.67 +/- 0.64 a 6.09 +/- 0.55, 7.8%, p = 0.001); Score de test de Minnessota disminuyendo de 74.9 +/- 22.4 a 14.6 +/- 27.2, p = 0.0001; incremento de FE 27.0 +/- 3.9% a 35.0 +/- 6.2%, 30% de incremento, p = 0.005, acompañado por crecimiento excéntrico o concéntrico de espesor de paredes miocárdicas en regiones cuya contractilidad aumentó; mejora en el Test de Tolerancia al Ejercicio (ETT) 2.35 +/- 0.9 a 5.63 +/- 1.3

METS (139.6%, p = 0.0001); aumento de valores en el Test de Marcha de 6 Minutos desde 237.0 +/- 113 segundos a 360.0 +/- 0, 51.9%, p = 0.01 y distancia de 275 +/- 152 metros a 467.5 +/- 90 metros, 70%, p = 0.004.

Conclusión.-La implantación de células madre fetales humanas, es factible, segura y mejora la función cardiaca en pacientes con Miocardiopatia Dilatada a 7 meses. Mayores estudios clínicos, número de pacientes y tiempo de seguimiento son necesarios para confirmar estas observaciones.

Palabras Claves: Angiogénesis, Miocardiopatía Terapia Celular, Falla Cardiaca,Miogénesis.

Introducción.- Hasta el momento no hay cura alguna para las lesiones traumáticas de médula espinal (SCI) que afectan a millones de pacientes. Hay evidencias que demuestran crecimiento de nervios en Hipocampo de ratones; que células madre neurales humanas migran, se diferencian y se implantan en el cerebro de ratas; mas aún, células madre neurales humanas pueden ser diferenciadas hacia oligodendrocitos que promueven remielinización de axones desmielinizados. Células madre embriónicas inyectadas en cavidad medular de ratones desarrollaron axones de 1cm. de longitud y al mes, algunos animales recobraron su motilidad. Diseñamos este protocolo para evaluar factibilidad, seguridad y eficacia de células madre de médula ósea implantadas en la médula espinal de pacientes con lesiones traumáticas.

Métodos.- Se implantaron con células madre provenientes de médula ósea por vía quirúrgica directa 25 pacientes desde mayo de 2006 a Junio de 2007.  El tiempo promedio de parálisis fue de 48.28 +/- 56.92 meses (0.5 a 264 meses). La celularidad CD 34+ infundida fue de 1.23 +/- 0.44 x 106 / Kg. con viabilidad de 89.01 +/- 5.94%.

Los pacientes fueron evaluados con electromiografía, potenciales evocados somato sensoriales, estudios urodinámicos, RMN de médula espinal y clínicamente según escalas de Asia, Asworth, Frankel y Barthel. Un estricto protocolo de rehabilitación se inició 4 - 7 días post-cirugía a ser cumplido por lo menos durante 1 año.

Resultados.- Se encontraron mejorías en sensibilidad; motilidad, aparición de tenesmo vesical e incluso control de esfínter, erección y eyaculación. Aumento de la escala de Asia de 0.4 +/- 0.17 a 0.84 +/- 0.20 (p<0.05) Quince pacientes (60%) lograron bipedestación, Diez pacientes (40%) lograron caminar con ortesis en las paralelas. Siete pacientes (28%) pudieron hacerlo sin ortesis y 4 (16%) pudieron con muletas o andador. No se observó ningún evento adverso serio.

Conclusión.- Crecientes evidencias demuestran regeneración o mejoría clínica luego de implante de células madre. Los pacientes no agravaron sus lesiones ni estados clínicos preoperatorios. Sin embargo mayor tiempo de seguimiento y número de pacientes debe ser estudiado antes de arribar a conclusiones definitivas.

Background

Presently, there is no cure to spinal cord injury (SCI) which affects millions of patients. There is evidence in neural tissue demostrating never growth in mice hippocampus; Human neural stem cells migrate, differentiate, and graft into rats brain. Moreover, human neural stem cells can be differentiated axons. Studies in a SCI model have demostrated that embryonic stem cells injected in the espinal cord cavity of mice sprouted axons 1 cm long and after 1 minth some mice recovered their motility. In this study, we designed a protocol to assess safely, feasibility and efficacy of autologous bone marrow stem cells (BMSC) implanted into spinal cord injury patients.

Methos

Twenty five patients with SCI were treated from May 2006 to Junuary 2007 with autologous BMSC. T he average time of paraplegia for the patients was 48.28+/- 56.92 months (0.5 to 264 months). BMSC suspensions with 1.23 +/- 0.44 x 106/kg CD34+ cells that were 89.01 +/- 5.92 % viable were implanted. Electromyography, evoked somatosensorial potentials, urodynamic studies, spinal cord MRI, ASIA, Asworth, Frankel and Barthel data and scores were colleted. A strict rehabilitation protocol was stated 4-7 days after surgery to be followed along 1 year.

Results

Patients demostrated improvements in sensitivity; motility; bladder sensation even controlling sphincters; erection and ejaculation. ASIA score increase from 0.4 +/- 0.17 to 0.84 +/- 0.20 (p<0.05). Fifteen patients (60%) could stand up, 10 (40%) could walk without braces, and 4 (16%) could walk with crutches.

No adverse event was observed.

Conclusion

Increasing strong evidence demostrates spinal cord regeneration and clinical improvement after stem cells implatation. There were no patient`s conditions which degenerated. However, longer follow-up and a larger amoint of patients mist be studied before coming to a definitive conclutision.