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Introducción.- El cáncer pulmonar representa la primera causa de muerte por neoplasias en países más industrializados, y la cuarta en Ecuador. La fosforilación del dominio tirosina quinasa (TQ) del receptor del factor de crecimiento epidermal (EGFR) inicia la cascada de señales de transducción intracelular. La presencia de mutaciones EGFR causa la sobreexpresión de receptores en la membrana celular, induciendo la inhibición de apoptosis, proliferación celular incontrolada y metástasis. Materiales y métodos.- Es un estudio retrospectivo. Se analizaron 189 individuos ecuatorianos. Se obtuvo 80 muestras de tejido pulmonar embebido en parafina de individuos con carcinoma pulmonar y 109 muestras de sangre periférica de individuos control. Se extrajo el ADN de las muestras y se hizo genotipaje mediante la técnica reacción en cadena de la polimerasa – fragmentos de restricción de longitud polimórfica (PCR-RFLP). Se analizó estadísticamente mediante la prueba de Chi-cuadrado y Odds Ratio (OR).
Resultados.- 91% de individuos con cáncer de pulmón de células no pequeñas presentó adenocarcinoma y dentro de este histotipo el 51% de individuos presentó mutaciones EGFR: 79% L858R y el 21% G719S. Se encontraron diferencias significativas entre individuos sanos y afectos con respecto a la variante L858R (p<0,001) y diferencias no significativas con respecto a G719S (p>0,05). El riesgo relativo para los individuos L858R fue OR=5,9; IC 95% 2,7- 13,1; y con G719S fue OR=2,5; IC 95% 0,71-8,9.
Conclusión.- Estos polimorfismos influyen en el riesgo de desarrollar cáncer pulmonar, sugiriéndose el estudio de más mutaciones EGFR y de inhibidores tirosina quinasa (ITQ).
Palabras Claves: Apoptosis, EGFR, G719S, L858R, oncogén, dominio tirosina quinasa, ITQ.
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Introduction: Lung cancer is the first cause of cancer deaths in the most industrialized countries, and the fourth in Ecuador. Phosforilation of the tyrosine kinase domain (TK) of epidermal growth factor receptor (EGFR) is the leading cause that initializes the downstream of intracellular signal transduction. EGFR gene mutations causes the overexpression of receptors in the cell membrane, leading to the inhibitation of opoptosis, uncontrolled cell proliferation, and metatasis. Material and methods: This was a reproductive study where 189 Ecuadorians individuals were analyzed. 80 samples of paraffin embedded blocks of individuals with lung cancer and 109 samples of peripheral blood of healthy individuals were obtained. DNA extraction from the samples was carried out; genotype was determined by polymerase chain reaction-restruction fragment length polymorphism (PCR-RFLP), and statiscal analyses by mens of Chi-square and Odds Rsdio(OR) tests were done. Results: Concerning those individuals effected with non-small cell lung cancer,91% of them were diagnosed with adenocarcinoma, and from this histotype, 51% had EGFR mutations: 79% L858R and 21% G719S. A highly significant difference was found among gealthy and affected individuals regarding the appearance of the L858R (p<0.001) variant and non significant difference were found for G719S (p>0.05) variat. Relative risk for L858R variant individuals was OR=5,9; IC 95% 2,7-13,1; and for G719S was OR=2,5; IC 95% 0,71-8,9%. Conclusion: The polymorphisms L858R y G719S of the tyrosine kinase dimain of epidermal growth factor receptor (EGFR) have influence in the risk of lung cancer development; therefore, a research of EGFR polymorphisms and tyrosine inhibitors (TKI) are suggested. Key words: Apoptosis, EGFR, G719S, L858R, oncogene, tyrosine kinase domain, TKI. |
Autor(es) : Biol. Andrés López-Cortés, Biol. María José Muñoz, Dr. César Paz-y-Miño, Dra.Gabriela Oleas, Melissa Arévalo, Mtr. María Eugenia Sánchez,
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